亿帆制药氯法拉滨注射液注册上市许可申请获国家药监局受理

近日，公司全资子公司合肥亿帆生物制药有限公司（以下简称“亿帆制药”）的氯法拉滨注射液（规格：20mg:20ml）3类仿制上市申请获得受理。

氯法拉滨注射液主要用于儿童难治性或复发性急性淋巴细胞性白血病症，每年新增患者2万人，是目前唯一可以特异性用于儿童白血病的化疗药，治疗白血病总体反应率高，并且很好耐受，没有不可预知的不良反应，既可以静脉给药，也可以口服，为多年来首个获准用于儿童白血病的治疗新药，属于临床急需品种。亿帆制药的该产品有望是按新3类首家报产的厂家。

本次试验的氯法拉滨注射液采用多中心、非随机、不设对照，观察自研仿制药氯法拉滨（Clofarabine）注射液治疗已经进行至少两次药物治疗的顽固性或复发性急性淋巴细胞白血病（年龄 1～21 岁）的有效性和安全性。目前国内市场上未有氯法拉滨注射液上市，该产品填补了该治疗领域空白，为患者提供了新的治疗方案。根据IQVIA数据库显示，2020年氯法拉滨全球市场规模约2.02亿元，全球销量约1.57万支。

· 关于氯法拉滨注射液

氯法拉滨为细胞毒类抗肿瘤药，氯法拉滨（Clofarabine）结合了同类药物氟达拉滨（Fludarabine）和克拉屈滨（Cladribine）的优点，既能抑制DNA聚合酶，使DNA合成终止，又抑制核苷酸还原酶，从而终止了DNA链的延长及修复。氯法拉滨对这些酶的亲和力与脱氧胞苷相当或更高，在细胞分裂间期，氯法拉滨发挥了在DNA修复过程中结合入DNA链从而抑制DNA链修复的作用。氯法拉滨在人体细胞内经由脱氧胞苷激酶和单磷酸激酶及二磷酸激酶磷酸化后，续而产生三磷酸盐代谢产物，破坏完整的线粒体膜，导致前细胞凋亡线粒体蛋白，细胞色素C和细胞凋亡诱导因子的释放，从而启动了细胞的程序化凋亡。氯法拉滨对胞苷激酶及磷酸激酶具有高亲和力，其亲和力与正常酶作用底物相当或更高，能更有效地被脱氧胞苷激酶磷酸化，而且在人类白血病细胞中的消除更慢，因此具有更好的细胞毒性。

氯法拉滨最早由美国Bioenvision公司开发，鉴于其在II期临床试验中显著的疗效，美国FDA于2004年12月28日通过快速通道批准氯法拉滨用于儿童及青少年（年龄1～21岁）急性淋巴细胞性白血病（ALL）的治疗，由Genzyme公司生产，商品名为CLOLAR^®。氯法拉滨 (Clofarabine)是第二代嘌呤核苷类似物，近期临床试验表明，应用氯法拉滨替代柔红霉素和依托泊苷能改善患儿的临床预后，同时能降低心脏毒性和继发性肿瘤的风险，因此，氯法拉滨是复发/难治性ALL患儿的一种有效、耐受良好的新治疗选择。